研究发现:NMN对阿尔茨海默症有积极影响

NMN作为一个逆转衰老的革命性产品,被各大富豪推崇并自用。不仅如此各个国家的科学家也在做NMN相关大量的研究和论证,以下两遍论文就是关于NMN对阿尔茨海默症的相关研究,第一篇的研究发现NMN对阿尔茨海默症有积极影响;第二篇研究结论是NMN可能成为治疗帕金森氏病和多种其他疾病的重要药物。论文如下:

第一篇
NMN对阿尔茨海默症有积极影响

Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer’s disease-relevant murine model
【标题翻译】烟酰胺单核苷酸对阿尔茨海默病相关小鼠模型中脑线粒体呼吸缺陷的影响
【文献作者】Aaron N Long, Katrina Owens, Anna E Schlappal, Tibor Kristian, Paul S Fishman, and Rosemary A Schuhcorresponding author
【发布杂志】BMC Neurol.
【发布时间】2015
【影响因子】7.346
【文章解读】
阿尔茨海默病是老年人痴呆的最常见原因,而衰老是最重要的危险因素。线粒体功能障碍是神经退行性疾病的标志,其形态和功能异常限制了在AD中看到的电子传输链和三磷酸腺苷(ATP)的产生。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是许多生物学反应必不可少的辅因子,无论是氧化形式(NAD +)还是还原形式(NADH)。NAD +和NADH在氧化和还原代谢反应中介导氢的转移。NAD +是许多线粒体酶反应和适当的细胞生物能代谢。随着衰老,NAD +水平自然下降。在正常情况下,NAD +的丧失会抑制细胞呼吸,从而导致线粒体ATP的产生丧失,并可能导致细胞死亡。
预防NAD +耗竭和细胞能量不足可能是神经退行性疾病的治疗目标,并且是神经保护机制。在哺乳动物中,四种途径可以合成NAD +。NAD +可以利用烟酰胺,烟酸,烟酰胺核糖苷或从零开始的利用色氨酸的挽救途径(主要途径)合成。烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)有助于将磷酸核糖残基转移至烟酰胺,形成烟酰胺单核苷酸(NMN)。NAD +由与单磷酸腺苷(AMP)共价结合的NMN组成。酶NMN腺苷酰转移酶(NMNAT)转换到NMN NAD +在一个步骤制备NMN的关键前体与增加NAD可能的治疗意义+水平。此外,NMN比NAD更可溶+在磷酸盐缓冲盐水(PBS)和溶于更有效地通过质膜。

我们证明了在NMN治疗的AD双转基因(AD-Tg)小鼠中OCR的恢复,表明NAD +水平可能是限制性的。为了进一步评估这种作用的基础,我们测量了消耗NAD +的蛋白质SIRT1和CD38的免疫反应性,并确定它们随年龄变化以及NMN治疗的功能而变化。此外,我们在NMN治疗的小鼠中发现了从裂变到融合蛋白的动力学变化。这是第一项直接研究NAD +分解代谢的改善以及AD小鼠大脑中线粒体形态动力学变化的研究,该研究利用即食前体NMN作为潜在的治疗化合物。

我们已经建立了将NMN用作减少细胞NAD +的可行补充剂的潜在有希望的治疗方案AD小鼠模型中发现的缺陷。施用NMN可改善AD-Tg AD小鼠模型中的线粒体生物能,并减少具有靶向神经元线粒体的荧光蛋白的小鼠的线粒体片段化,而没有任何可观察到的负面副作用。本研究使用了尚未形成Aβ斑块的年轻AD-Tg小鼠,每隔一天服用低剂量的NMN,持续一个月。
通过显示NMN可以改善小鼠脑线粒体的生物能和动力学,我们得出的结论是NMN有望成为有希望的疗法。

第二篇
NMN可能成为治疗帕金森氏病和多种其他疾病的重要药物

Nicotinamide mononucleotide improves energy activity and survival rate in anin vitromodel of Parkinson’s disease

【标题翻译】烟酰胺单核苷酸可改善帕金森氏病体外模型的能量活性和存活率
【文献作者】Golam M. Uddin,Neil A. Youngson,David A. inclair,1,2andMargaret J. Morris1,*
【发表杂志】Exp Ther Med

【发表时间】2016.7

【影响因子】1.448

【文章解读】
在Exp Ther Med杂志(IF1.448)发表的文章中总结了作为NAD+中间体的NMN可改善帕金森氏病体外模型的能量活性和存活率。
帕金森氏病是最常见的运动障碍类型之一。该病的主要病理变化是黑质致密部中多巴胺能神经元的丢失。尽管已经提出黑质中多巴胺能神经元的氧化应激,线粒体功能障碍,炎症或细胞凋亡可能在帕金森氏病的发病机理中起关键作用,但帕金森氏病发病机理的确切机制尚不清楚。线粒体功能障碍可能与帕金森氏病的发病机制有关,可能成为该疾病的有希望的治疗靶点。
在体外和体内研究表明,鱼藤酮,一个线粒体复合物I抑制剂,诱导帕金森氏病样行为和神经病理学变化,包括细胞凋亡和的α突触核蛋白的形成加速的诱导,在帕金森氏病模型。由于NAD +治疗能够减轻遗传毒性剂诱导的神经元和星形胶质细胞的线粒体变化,因此可以假设NMN治疗可以减弱鱼藤酮诱导的细胞毒性。在当前的研究中,建立了使用鱼藤酮处理的PC12细胞的帕金森氏病细胞模型,以研究NMN是否是针对鱼藤酮诱导的细胞毒性的保护剂。
NMN处理可减轻鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤
NMN处理可降低鱼藤酮诱导的PC12细胞凋亡

NMN处理可恢复鱼藤酮处理的PC12细胞中细胞内NAD+的水平

本研究的结果表明,NMN在鱼藤酮处理的PC12细胞中可减弱细胞凋亡并降低ATP的细胞内水平。累积证据表明,NAD +在多种生物过程中起着重要作用,包括能量代谢,线粒体功能,钙稳态,氧化应激的抗氧化/生成,基因表达,免疫功能,衰老和细胞死亡。还发现,NAD +处理可降低由各种损伤引起的神经元,星形胶质细胞和肌细胞原代培养物的凋亡率。NAD +作为通过几种机制,包括预防线粒体损伤的,预防ATP耗竭和糖酵解抑制,和DNA修复。
NMN是NAD的主要前体+中的NAD补救途径+合成,在那里它被转换为NAD +在由烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶的细胞。当前的研究表明,在帕金森氏病细胞模型中,NMN治疗对鱼藤酮诱导的PC12细胞的细胞毒性具有高度保护作用。
本研究的结果表明,用NMN处理可恢复鱼藤酮处理的PC12细胞的细胞内NAD +水平,并减弱ATP水平的降低。由于细胞内ATP和NAD +是细胞存活的介质,因此NMN对ATP和NAD +水平的有益作用可能至少部分解释了NMN对鱼藤酮诱导的细胞死亡的保护作用。由于NAD +还原可能会减少用于NAD +合成的ATP消耗,由NMN诱导的细胞内NAD +水平的恢复可能解释了NMN对ATP的细胞内水平的有益作用。
凋亡的变化是在帕金森氏病和许多其他神经疾病。能量代谢的折衷也可能在神经退行性疾病的病理中起重要作用。本研究表明,在鱼藤酮处理的PC12细胞中,NMN处理不仅可以高度抗凋亡,而且还可以防止能量受损。
这些结果表明,NMN可能成为治疗帕金森氏病和多种其他疾病的重要药物,在这些疾病中,细胞凋亡和能量受损起着重要的病理作用。还需要体内研究NMN对帕金森氏病的作用。