关于NMN的功效,时光派已经做过相当详实的科普了,这种颇为昂贵的物质究竟是不是智商税,相信各位读者也都早已给出了自己的判断。
今天我们要聊的是,哪些人不适合使用NMN。
虽说标题写的是副作用大全,但是不同于烟酸这种物质,NMN和NR这类NAD+直接前体,从机制上就没有什么引起副作用的余地[1]。
虽然只有两条,但是足以致命。
这一观点虽然目前缺乏直接的证据支持,但是笔者认为,NAMPT这种NAD+关键合成酶,在多种恶性肿瘤细胞中的高度表达,足以说明NAD+与癌症恶化程度的关系[3]。
事实上,目前医学界的一种癌症治疗思路,正是抑制PARP的活性[5]。从这一角度出发,让癌症患者使用NMN,基本等同于和医生对着干。
然而近期的一项研究指出,过量的NAD+,会间接促使衰老细胞分泌一系列名为SASPs的促炎因子,进而在细胞周围创造出一种适宜癌细胞生长的特殊环境[7]。
总体来讲,至少从理论和动物实验的角度来讲,NMN对细胞组织的保护能力是非常优秀的,但是由于这种保护能力不分敌我,时光派不推荐癌症患者冒然使用NMN。
毕竟促癌这种事情,后果的严重性摆在那里,就算概率不高,也不值得尝试。
2019年曾有一项研究明确指出,化疗会对人体内一种名为NMNAT的酶造成严重损伤[8]。这一现象有两层含义。
更重要的是,NMNAT同时又是神经轴突的守护者,从SARM1酶的手中保护着这些神经系统的重要组成部分。
当NMNAT被化疗破坏后,NMN会在体内累积,SARM1也得到了解放。
更致命的是,堆积的NMN,偏偏还会让SARM1变得更加兴奋,对神经轴突造成更大的损伤,最终引发化疗诱导型外周神经损伤(CIPN)。
这一说法的源头,主要是基于对促癌与致癌这两个概念的混淆。促癌是指加速已有癌细胞的生长,正如前文所介绍的,这确实是NMN可能存在问题。
然而致癌指的是将健康细胞转变为癌细胞的能力,这与促癌是有本质区别的。
不过怀疑NMN致癌也不完全是空穴来风。
Sirtuins家族中的SIRT1,曾在多项研究中被指出具有抑制p53和PTEN等抗癌因子的能力[9],这一现象让很多人为SIRT1会不会致癌而忧心忡忡。
而且就算从机制上讲,SIRT1同样会调控多条基于β-catenin和survivin的抗癌通路[10],NAD+通过PARP所进行的DNA修复,理论上也能够降低癌变的风险。
总结一下,时光派认为,健康人群可以适量补充NMN,抵抗衰老;癌症患者情况复杂,谨慎遵医嘱。。
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