NMN 到底是什么？

NMN是Nicotinamide Mononucleotide的缩写，中文是烟酰胺单核苷酸。NMN概念最早提出是在2013年，哈佛大学遗传教授David Sinclair提出人体衰老与细胞丧失自我修复能力有关。在人体年轻时，细胞可以有序的进行新陈代谢，但随着年纪增大，细胞自我修复能力慢慢降低，身体就会开始出现衰老特征，科学家发现这其实是由于身体内的NAD+含量减少才导致的。但因为NAD+不能直接通过食物获得，而NMN则是可以在人体内直接转化NAD+的物质，所以补NMN即等于补NAD+，这就是NMN抗衰概念大火的原因。
在2018年CELL杂志刊登的一个论文中提到，科学家在给20个月大（相当于人类70岁）的小鼠持续使用NMN两个月后，发现小鼠毛细血管密度恢复到了在幼鼠上才能观察到的水平，对肌肉的供血水平明显强于对照组。在奔跑实验中NMN实验组的小鼠平均可以跑430米，对照组小鼠只有平均240米，相比高出80%。这一试验更是证实了NMN对哺乳动物细胞修复力的价值。随后，《NATURE》、《SCIENCE》等权威国际期刊又从多个角度证实了NMN对人体的衰老有抑制作用。随着这些科学论文的发表，引来投资家对NMN保健价值的关注。美国、日本、澳洲先后加入NMN科研大军，推出了NMN抗衰产品。也让NMN抗衰走入大众的视野。参考文章：
参考Cell杂志2018 三月22论文：Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging
原文：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418301521

人体为什么需要NAD+？

NAD（全称Nicotinamide adenine dinucleotide），是新陈代谢中的关键要素，广泛存在于人体所有细胞中。NAD+是NAD的氧化剂形态，对应还有还原剂NADH，他们负责为各种细胞内的化学反应传递电子，同时还参与众多酶的合成。目前已经发现与NAD+直接相关的两种蛋白酶：Sirtuin（SIRT1型）和PARP1，都与抗衰相关。SIRT1用途非常广泛，包括生长调节，应激反应，抑制肿瘤，调节内分泌，缓解肥胖，延长寿命。PARP1则直接参与细胞DNA修复。
然而随着年龄增长，NAD+含量会逐渐下降，目前医学发现这可能与一种名为CD38的糖蛋白有关。CD38糖蛋白也是NAD+的产物之一，被发现主要存在于各种免疫细胞中。衰老会导致免疫失调从而引发身体的慢性炎症，这会增加免疫细胞对CD38的需求，进而大量消耗NAD+，导致人体内NAD+含量降低。
同时随着人体衰老有更多的DNA需要修复，增加了对PARP1的需求，这也会消耗更多的NAD+。
简单来说，人体的免疫反应，细胞修复都需要消耗NAD+。如果人体不能产生足够多的NAD+来满足这些需求，就会导致NAD+的需求供给。那么该修复的细胞没有修复，该抵抗的炎症没有抵抗，人体就会逐渐走向衰老，产生各种疾病。所以，为什么年纪越大越容易得各种病就是这个原因啦～因为身体的自我修复力变差了，各种疾病都会找上门来。参考文章：
NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration
https://science.sciencemag.org/content/350/6265/1208

Age-Associated Changes In Oxidative Stress and NAD Metabolism In Human Tissue
https://www.researchgate.net/publication/230590378_Age-Associated_Changes_In_Oxidative_Stress_and_NAD_Metabolism_In_Human_Tissue

补充NAD+的三种途径
NAD+这种大分子是无法直接被人体吸收的，所以只能通过补充NAD+的前置原料，然后再由人体自己合成。目前医学已知有三条路径：”De novo pathway”，”Preiss-Handler pathway”和”Salvage Pathway”。在科学杂志上找到一张超级简洁明了的图，每种路径分别对应一个黄色方框，下面会逐一讲解。

路径1: 右上方框De novo pathway
“De novo”可以理解为“从头合成法”，也是最原生态的方法。即人体从食物中摄取色氨酸（Tryptophan），经过一系列转化成为NAD+。色氨酸常见于高蛋白食物中，如肉类、蛋类、牛奶等，是人体九种必需氨基酸之一。

这种方法的缺点在于路径太长，色氨酸要想转化成NAD+，需要8步，路径太长导致营养被分散，最终转化的NAD+则是少的可怜。所以这个传统方法对于抗衰效果并不好。但是多吃高蛋白食物总是没错的，要不所有的医生，营养师都会建议大家多吃高蛋白食物呢。

路径2：左上方框Preiss-Handler pathway
这个方法以发现者J. Preiss和P. Handler的名字命名。由烟酸（Nicotinic Acid，也叫NA）合成NAD+。烟酸是维生素B3的一种形态，在家禽，以及红肉的鱼（如三文鱼、金枪鱼）里面含量比较丰富。由图可见，这条路径的转化环节相比第一种简化很多，只需要3步即可合成NAD+，所以补充烟酸是目前抗衰界非常有效和流行的手段之一。
Nicotinic Acid（NA）正是 EZZ NMN 产品的主要成分之一。

路径3：下方框 Salvage pathway
另一个可以转化成NAD+的物质则是Nicotinamide（NAM，烟酰胺），这个过程只需要两步，转化效率还是很高的。另外，“Salvage”意思为回收利用，科学家发现当人体消耗NAD+合成如Sirtuin、PARP、CD38这些酶之后，也会产生NAM，而这部分NAM会再次生成NAD+被人体回收再利用。
从图中我们可以看到，另一个可以生成NMN的成分是NR，NR也是抗衰界的常驻嘉宾。
Nicotinamide（NAM）也是EZZ NMN 产品的主要成分之一。

参考文章：
NAD+ inaging, metabolism, and neurodegeneration
https://science.sciencemag.org/content/350/6265/1208

为什么不建议直接吃NMN
通过上文讲述，大家已经明白了NAM，NA，NR，NMN，NAD+的关系。下面是一个简单的转化图方便大家理解。

由图可见，距离NAD+最近的是NMN，美国的很多NMN产品的直接成分就是NMN。那为什么不建议直接补充NMN呢？
2018年的一篇论文【Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes】中，实验者使用同位素标记NMN和NR，并追踪服用后在体内的去向。结果发现口服NMN和NR会先在肝脏被分解为NAM再吸收，只有静脉注射的MNM、NR分子才会无损进入细胞组织。从NAM和NMN的化学式上来看，NMN比NAM多一个化学键，属于大分子，无法直接吸收，进入人体内会先分解变成NAM后再被吸收。
而合成NMN的难度较高，导致NMN价格非常昂贵，贵又不吸收，为什不直接补充NAM呢？
参考文章：

Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes
https://www.cell.com/cell-metabolism/comments/S1550-4131(18)30196-7

综上，我们可以得出：想补NAD+ 更有效的方法是补NAM 和NA.这里就要提到新西兰的 EZZ NMN产品啦。其主要成分则正是NAM和NA这两个有效成分。

新西兰ihealth NMN抗衰产品到底好不好？

新西兰EZZ NMN产品，由澳洲联合制药集团（AUP）及新西兰基因研究所共同出品。是第一个被澳洲TGA认证的NMN抗衰产品。在保健品认证体系里，澳洲TGA站在金字塔的顶端。澳洲TGA是澳洲药品管理局，在TGA体系里，保健品的认证要求跟药品是一样的。而美国的FDA只认证药品，不认证保健品，所谓的FDA备案实则没有价值。所以澳洲TGA认证可以说是质量与效果的保证。
EZZ NMN产品的配方由奥克兰理工大学基因研究所研制，其主要成分是NA和NAM，如上文所述，NA和NAM是可以被人体吸收进而转化成NAD+的物质。而NAD+是可以帮助细胞修复达到抗衰目的的主要物质。

另外 EZZ NMN在配方上还加入了葡萄籽提取物，韩国高丽参提取物，亮氨酸，叶酸，柑橘提取物。这些物质可以帮助NA和NAM更好的吸收和转化。

NMM 产品怎么吃吸收最好？
虽然NAM可以被直接吸收，却并不是吃多少都可以转化成NMN并最终合成NAD+。原来NAM转化成NMN还需要依赖NAMPT酶，而这个酶在体内含量并不高。目前医学界也在积极研究控制NAMPT的方法，比如Calico公司开发了一种尚在试验阶段的P7C3的药物，可以激活NAMPT。另外在一篇2019年的论文中提到一个名为SBI-797812的化合物，通过抑制NAMPT的抑制物，从而提高NAMPT活性。

虽然这些科技还比较遥远，但目前已有实验发现，人体内血清中NAMPT浓度随时间变化，在下午达到顶峰，而凌晨则是低谷。此外运动也有促进效果，让久坐的实验对象持续三周锻炼后，发现肌肉细胞中的NAMPT浓度提升了127%

基于此，建议大家在午饭前服用，吸收效果最好。每日1粒，年纪大于45岁，每日2粒。
另外，坚持运动也可以促进NAM的吸收～
参考论文：

1、Diurnal Rhythm of Circulating Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (Nampt/Visfatin/PBEF): Impact of Sleep Loss and Relation to Glucose Metabolism
2、Skeletal muscle NAMPT is induced by exercise in humans

作者有话说
目前抗衰领域围绕NAD+概念的营养品真的不少，成分基本可以总结为NA（Nicotinic Acid）、NAM（Nicotinamide）、NR（Nicotinamide Riboside）、NMN（Nicotinamide Mononucleotide），价格也都非常昂贵。其中NR和NMN由于分子结构复杂，合成尤为困难，自然也最贵（听说质量好的NMN不会低于5美刀一片）。而如前文中提到这些大分子如果口服，很可能不会被无损吸收，反而会先转化为NAM。那么自然没有直接吃稍微便宜一些的NAM来得划算啦。
另外，NA，NAM则是目前相对成熟，又有很多文章和实验证明的确能够有效促进体内NAD+含量的物质。比如EZZ NMN产品就是搭配了NA和NAM，应该是目前性价比最高的抗衰产品之一。
此外还有一些建议，比如应该保持锻炼，促进NAM向NMN的转化，以及赶在下午NAMPT酶旺盛的时间以前补充NAM。平时也应多多食用富含烟酸，色氨酸的食物，为身体自身合成NAD+提供充足原料。最后再补充一点：最好远离高脂肪的食物！因为SIRT1酶也被发现在对抗肥胖方面起关键作用，那么就尽量不要把宝贵的SIRT1浪费在本可以避免的事情上！一切都来为抗衰大业服务吧！
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PS. 本次文章主体由魏同学完成，喵喵只负责重组文章结构及稍微调整了语句的表达方式，更方便大家阅读理解。

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